認証標準物質（CRM）の品質保証とは｜10の重要項目で整理

認証標準物質（CRM）とは？ISO 17034・ISO/IEC 17025に基づく定義

認証標準物質（Certified Reference Material：CRM）は、標準物質のうち、ISO 17034およびISO/IEC 17025に定められた厳格な要件を満たすものを指します。具体的には、次の3つの条件をすべて満たす必要があります。

• 適格な機器と適格な方法で特性が決定された原材料を使用している
• 文書化された手順に従い、ISO認定施設で製造されている
• 製造者の認定範囲に含まれている

RestekのISO認定はILAC MRA署名機関であるA2LAから付与されているため、Restekの証明書は世界各国の規制当局や試験所で受け入れられます。 RestekのISO品質認証の詳細と認定範囲は、www.restek.com/iso をご参照ください。

認証標準物質（CRM）の品質を支える10の重要ステップ

原材料の選定から在庫管理まで、Restekが出荷前に確認している10の工程を紹介します。

01顧客ニーズと公定法のレビュー

カタログ品としてどの有機標準物質を開発するかを決めるため、Restekの専門スタッフは世界各国の規制や公定法の動向を注視し、お客さまや販売代理店とも積極的に意見を交わしています。規制の変更やお客さまのニーズ、35年以上の経験をもとに製品を決めたら、経験豊富な化学者が化合物と濃度を最適に組み合わせ、安定な標準物質を処方します。処方はすべて、別の化学者が精度・適合性・溶解性の観点から徹底的に見直します。

02適合性と安定性の検証（ISO 17034準拠）

標準物質に使用する原材料はすべて厳しい純度基準で管理し、化合物どうしの適合性は処方と見直しの両段階で精査します。さらに、ISO 17034およびISOガイド35に従って長期安定性試験と短期出荷安定性試験を継続的に実施し、信頼できる有効期限を設定しています。これらの試験に基づき、製品の95%以上で12か月以上の有効期限を確保しています。

03原材料の徹底した特性評価

Restekの品質管理（QC）ラボでは、GC-FID、HPLC、GC-ECD、GC-MS、LC-MS、屈折率測定、融点測定のうち2つ以上の手法を用いて、混合成分と溶媒の同一性と純度を確認します。

04分析天びんの校正

分析天びんはすべて、NIST*トレーサブルな分銅を用いて毎日7つの質量レベルで検証しています。さらに、ISO/IEC 17025認定を受けた校正事業者が毎年校正を行い、正確な秤量を保証しています。

* NIST：米国国立標準技術研究所（National Institute of Standards and Technology）

05ガラス器具とアンプルに独自の不活性化処理

標準物質の調製には、クラスA（高位規格）のメスフラスコやピペットを使用します。調製と充填に用いるアンプルとバイアルには、Restek独自の不活性化処理を施し、対象成分の損失を防いでいます。

06ISO認定の維持

米国ペンシルベニア州ベルフォンテにあるRestekの標準物質製造ラボとQC試験ラボは、ISO 17034およびISO/IEC 17025の認定を取得しています。1994年から維持しているISO 9001の登録に加え、これらの認定は、国際標準化機構（ISO）が定める品質基準をRestekとそのラボが満たしていることを示しています。

製造、原材料分析、定性・定量分析はすべてこれらのISO認定ラボで行っており、純度99.8%で製造するPFAS標準物質の専用施設も備えています。カタログ品・カスタム品ともに、ISO認定ラボで製造したCRMを提供しています。

073段階の分析証明書

Restekでは、完全にISOに準拠した3段階の分析証明書（Certificate of Analysis：CoA）を用意しています。ほとんどのカタログ品には、CoA – Chromatographic Plusが付属します。

• CoA – Gravimetric（重量記録）原材料の情報、ロット番号と純度、異性体化合物の異性体比、計算濃度を記載しています。CRMには、付随する不確かさも記載します。
• CoA – Chromatographic（組成確認のクロマトグラム付き）Gravimetricの記載内容に加え、包装済みユニットから1本を抜き取り、適切な手法で混合物の組成を確認します。各ピークを同定したクロマトグラムを証明書に掲載します。
• CoA – Chromatographic Plus（n=3・ロット間の統計比較付き）Gravimetricの記載内容に加え、包装済みユニットの1本をn=3で分析し、ピーク面積を別ロットと統計的に比較します。比較対象は、前ロット（ある場合）または新たに製造した独立の2番目のロットです。各ピークを同定したクロマトグラムも証明書に掲載します。

08確実な梱包とわかりやすいラベル

すべての標準物質は、コンパクトで耐久性があり環境にも配慮したパッケージに収め、出荷からお届けまで保護します。付属のノート用ラベルとバイアル用ラベルには、保管条件・安全性・有効期限などの重要な情報を読みやすく表示しており、安全性の向上とGHSへの対応に役立ちます。アンプル保管用チューブのQRコードから、Restek.comにあるご使用のスタンダードとロット番号の分析証明書にすぐにアクセスできます。

09アンプルごとに付属する安全・便利なアクセサリ

5 mL未満のカタログ品の標準物質には、移し替え用の不活性化処理済みスクリューバイアル（cat.# 24640）が付属します。また、アンプルを安全に開封できるRestekセーフクラッカーを、ご注文ごとに無償でお付けしています（販売地域によって異なる場合があります。詳しくはRestek株式会社にお問い合わせください）。

10倉庫在庫の管理

必要なときに製品をお届けできるよう、1,200以上のカタログ品と、需要の多いキャリブレーション標準物質の複数ロット、さらに6,300以上のニート化合物（原体）の在庫を継続的に分析・管理しています。有効期限切れや期限間近の標準物質をお届けすることがないよう、有効期限の数か月前には在庫から引き上げています。

カスタム品：用途に合わせたオーダーメイド対応

分析に必要な標準物質は、用途や規制要件によって大きく異なります。カタログ品で要件を満たせない場合は、化合物の組み合わせ、濃度、溶媒、容量を指定してカスタム品を設計できるため、研究開発から規制試験まで幅広い用途に対応できます。

処方は経験豊富な化学者が作成し、別の化学者によるレビューと安定性の検証を経て確定します。カスタム品もカタログ品と同じISO 17034・ISO/IEC 17025の認定範囲で製造するため、国際的に通用する品質のCRMとしてご利用いただけます。

一次ソースと二次ソース：TNI・DoD要件への対応

ISOに準拠したCRMの使用は国際的な基本要件ですが、米国ではさらに追加の規定があります。代表的なものが、TNI（The NELAC Institute）と米国国防総省（DoD）QSMの規定です。

• TNI（V1M4 4.1.7.1.1）：初期キャリブレーションを、別メーカー製の標準物質、または同一メーカーでも独立したロットで調製された標準物質で検証することを求めています。
• DoD QSM 5.3（2019、V1M4）：初期キャリブレーションは、原則として別メーカー製の標準物質で検証することを求めています。ただし、同一メーカー製でも、異なる原料ソースや独立した工程で調製した別ロットであれば、二次ソース（secondary source）として認められます。

このように米国の規定では、一次ソース（primary source）に加え、二次ソースを用いたクロスチェックが求められます。

Restekでは、カタログ品の標準物質について、2名の技術者と2台の異なるNISTトレーサブル天びんを用いて、独立した2つのロットを日常的に製造しています。そのため、同一製品でも独立した別ロットを提供でき、調達先を増やすことなく、一次ソースと二次ソースの両方をRestek 1社でまかなえます。さらに、GC・LCカラム、前処理製品、アクセサリも取り扱っているため、分析に必要な消耗品の発注を1社にまとめられます。

よくある質問

まとめ：信頼できる標準物質を選ぶために

本記事では、ISO 17034・ISO/IEC 17025（ILAC MRA）に準拠した認証標準物質（CRM）が出荷されるまでの10の重要ステップを紹介しました。原材料の特性評価から安定性試験、文書の提供までの各工程が、分析結果の精度と信頼性を支えています。